Vid neuropatologisk undersökning av en person med Parkinsons sjukdom fann man en ny, ovanlig patologisk bild med enbart ett fåtal Lewy-bodies men med uttalade TDP-43-positiva förändringar. Trots omfattande genetiska analyser och uppenbar hereditet har den bakomliggande genen inte kunnat identifieras.

Nu pågår en intensiv genetisk undersökning med s.k. exome sequencing, och man hoppas att den kommer att leda till upptäckten av en gen som orsakar de neurologiska sjukdomarna i den här släkten. En intressant aspekt är även ett troligt samband mellan Parkinsons sjukdom, essentiell tremor, restless legs syndrom, och depression.

A. Puschmann, R.F. Pfeiffer, A.J. Stoessl, R. Kuriakose, J.L. Lash, J.A. Searcy, A.J. Strongosky, C. Vilariño-Güell, M.J. Farrer, O.A. Ross, D.W. Dickson, and Z.K. Wszolek. A family with parkinsonism, essential tremor, restless legs syndrome, and depression Neurology May 10, 2011 76:1623-1630.

Trots att mutationen var den allra första som beskrevs i samband med Parkinsons sjukdom (1997) har den hittills bara hittats hos få personer av italiensk eller grekisk härkomst, samtliga släkt med varandra, samt hos tre andra individer i hela världen. Efter att ha följt medlemmar av den svenska familjen kliniskt under två generationer kan Lundaforskarna nu slå fast att det rör sig om samma mutation, men den svenska familjen har inga släktband med italienarna och grekerna. En mutation i exakt samma baspar på DNA-strängen har uppkommit på nytt.

– En förändring i detta enda baspar är alltså förknippat med sjukdomen, säger Andreas Puschmann.

Bara två av familjemedlemmarna har fått sjukdomen och de var då relativt unga, 31 respektive 40 år.

Mutationen sitter i en gen som kodar för proteinet alfa-synuklein. Proteinets exakta funktion är okänd, men det spelar en viktig roll i Parkinsons sjukdom och vissa demenssjukdomar.

– Molekylärgenetisk forskning om Parkinsons sjukdom är ett väldigt nytt område. Vi försöker hitta olika mutationer som orsakar sjukdomen och i framtiden hoppas vi hitta riktade behandlingar för detta.

Andreas Puschmann ingår i forskarnätverken Bagadilico vid Lunds universitet samt Svenska Parkinsonakademien. Båda har som syfte att förkorta vägen från laboratorium till patient vad gäller nya behandlingar för Parkinsons sjukdom.

Artikeln publiceras i tidskriften Parkinsonism & Related Disorders i morgon, den 5 november 2009.

Mer information:
Andreas Puschmann: 076-2608007, andreas.puschmann@med.lu.se
Lunds universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kliniska vetenskaper I Lund

Bild Andreas Puschmann (fotograf Olle Dahlbäck):

http://www.med.lu.se/media/files/filer_media/andreas_puschmann

Länk till Bagadilico: http://www.med.lu.se/bagadilico/paa_svenska
Länk till Parkinsonakademien: http://www.skane.se/default.aspx?id=201929

Christel Thunell

Pressmeddelande från Lunds Universitet, Publicerad: 2009-11-04 09:26